Происхождение тебя. Как детство определяет всю дальнейшую жизнь - Ричи Поултон
Шрифт:
Интервал:
Закладка:
Что же вышло, когда мы взглянули на взрослых участников? Удалось ли по полигенетической оценке, основанной на итогах исследования с использованием GWAS (и указывавших на то, сколько сигарет человек с определенным генотипом выкуривает в день), предсказать, проявятся ли иные фенотипические признаки у взрослых участников? Удалось. Те, у кого полигенетическая оценка была выше, к тридцати восьми годам набирали больше «пачко-лет». (Пачко-год – это количество сигарет, которое человек курит в день, деленное на двадцать (количество сигарет в пачке) и умноженное на количество лет, в течение которых человек выкуривал столько сигарет в день). Участники исследования, у которых полигенетическая оценка была выше, также с большей вероятностью становились зависимыми от никотина – если считать, сколько лет прошло между тем, когда участник впервые закурил и начал «нуждаться» в сигаретах, что определялось по утвержденному перечню проявлений: например, участник считался зависимым от никотина, если безудержно хотел курить по утрам, курил даже во время гриппа или простуды, а также выкуривал много сигарет в день (см. Диаграмму 12.1). Также люди, у которых полигенетическая оценка рисков была выше, чаще были зависимы от никотина постоянно, то есть у них признаки зависимости проявлялись дольше. Те, у кого полигенетическая оценка была выше, с большей вероятностью прибегали к сигаретам как к способу избавиться от напряжения; реже успешно бросали курить с восемнадцати до тридцати двух лет и с меньшей вероятностью бросали курить на четвертом десятке лет (Диаграмма 12.2). Все (в рамках данидинского исследования) свидетельствовало о том, что за некоторые стороны курения (особенно за развитие привычки курить у того, кто однажды попробовал сигарету) и в юности, и в зрелости отвечают исследуемые гены.
ДИАГРАММА 12.2. Зависимость доли участников, которые вернулись к курению после того, как пытались бросить, с тридцати двух до тридцати восьми лет (слева), и доли участников, которые успешно бросили курить по меньшей мере на год к тридцати восьми годам (справа), от генетической предрасположенности к курению (низкой, средней, высокой). По Дж. Белски, Т. Моффитт, Т. Бейкеру, А. Биддл, Дж. Эвансу, Х. Харрингтону, Р. Хаутс, М. Майер, К. Сагден, Б. Уильямсу, Р. Поултону и А. Каспи (2013 г.). Polygenic risk and the developmental progression to heavy, persistent smoking and nicotine dependence. JAMA Psychiatry, 70, 534–542, figure 4C. Воспроизведено с разрешения авторов. © American Medical Association, 2013. Все права защищены.
Курение в юности повышает склонность к курению во взрослой жизни?
Увидев, как связаны между собой наша полигенетическая оценка и различные фенотипические признаки, относящиеся к курению, на следующем этапе своего исследования, посвященного влиянию генетики на склонность к никотиновой зависимости, мы задали себе ключевой вопрос: можно ли по геномным вариантам, которые в ходе исследования с использованием GWAS связали с курением, определить, будет ли человек курить в юности? Напомним, что наше исследование в первую очередь было направлено на решение этого вопроса, а не того, на котором был сосредоточен GWAS, поскольку с его помощью искали связь между генетикой и склонностью к курению у взрослого человека. Также напомним, что, отыскав ответ на этот вопрос, мы надеялись понять, есть ли смысл, разрабатывая программы по борьбе с курением, в первую очередь нацеливаться на тех подростков, которые с большей вероятностью станут курильщиками. Чтобы обратиться к этому вопросу, мы первым делом вывели новую величину, которая позволяла оценить уровень склонности взрослого человека к курению и отражала то, какие трудности он испытывает из-за этой привычки. Эта величина сочетала в себе число пачек, которые к тридцати восьми годам выкуривал участник, проявления у него никотиновой зависимости и то, на скольких встречах с исследователями в разном возрасте участник сообщал о том, что пытался бросить курить и не смог. Мы вновь стремились свести множество показателей в одну величину, чтобы измерить то, что нам было нужно, – проблемы, связанные с курением. Как и ожидалось, те, у кого полигенетическая оценка была выше, в зрелом возрасте испытывали больше проблем, связанных с курением. Однако особенно важно то, что связь между нашей полигенетической оценкой и склонностью взрослого человека к курению почти полностью сводилась к двум фенотипическим признакам: склонность к тому, чтобы рано начать курить по сигарете в день, то есть стать ежедневно курящим, и к тому, чтобы быстро начать курить по пачке в день, то есть стать зависимым от никотина. Таким образом, мы определили, что выявленный с помощью GWAS генетический набор, подразумевающий склонность к курению, начинает проявляться в фенотипе намного раньше, чем показал тот же GWAS. Даже несмотря на то, что исследование с использованием GWAS было сосредоточено на вопросе курения в зрелости, оно помогло нам разобраться в вопросе курения среди подростков.
Выводы
Когда мы только начинали исследовательское приключение в поисках связи между наследственностью и курением, то более-менее осознавали, что по нашей полигенетической оценке, основанной на итогах исследования с использованием GWAS, скорее всего, не определить, с какой вероятностью человек однажды начнет курить. Все потому, что геномные варианты, выявленные благодаря GWAS (на которых мы и основывали свою полигенетическую оценку), указывали на количество сигарет, которые взрослый человек выкуривал в день, а не на то, начнет ли он курить вовсе. Другими словами, наша полигенетическая оценка отражала то, как организм участника будет отзываться на никотин, а не на то, насколько сильно он будет склонен к тому, чтобы начать курить. Какие гены (если такие вообще существуют) отвечают за второй фенотипический признак, еще только предстоит выяснить. Возможно, это те гены, которые определяют, насколько человек восприимчив к давлению сверстников, если учесть, что подростки зачастую начинают курить под влиянием друзей.
С заключением о том, что наша полигенетическая оценка указывала на склонность к никотиновой зависимости, соотносятся и свидетельства в пользу того, что от этой же оценки зависит, как именно будет развиваться привычка человека курить. Напомним, что среди тех, кто начинал курить, только люди с явной генетической предрасположенностью быстрее, чем те, у кого полигенетическая оценка была ниже, становились заядлыми курильщиками и попадали в никотиновую зависимость; чаще становились заядлыми курильщиками надолго и хронически зависели от никотина; и, кроме того, реже успешно бросали курить. Мы до сих пор не упомянули одно наблюдение, которое нас удивило: у тех, кто лишь «балуется» сигаретами, как Авшалом Каспи, и позволяет себе курить время от времени (то есть не обязательно делает это каждый день), однако при этом не зависит от никотина, полигенетическая оценка была самой низкой
