Происхождение тебя. Как детство определяет всю дальнейшую жизнь - Ричи Поултон

курильщиков, особенное внимание обращая на развитие зависимости от никотина. Таким образом, как станет ясно позднее, мы не ограничились вопросом о том, можно ли по исследуемым нами шести генам предсказать, сколько в среднем сигарет в день будет выкуривать каждый участник исследования как в юности, так и в зрелости, и решили изучить другие признаки, которые проявляются у курильщиков. Один из этих признаков мы обозначим прямо сейчас, а именно быстрое превращение в заядлого курильщика. Этот признак особенно важен, поскольку указывает на повышенную вероятность того, что человек в зрелости будет зависеть от никотина. Прямо сейчас важно понимать то, что, возможно, дополняет замечание из прошлого абзаца, о разнице между взрослыми и подростками: если какой-то набор генов влияет на то, проявится ли у человека связанный с курением фенотипический признак (например, начнет ли он курить вообще), это отнюдь не значит, что тот же набор влияет на другие фенотипические признаки, связанные с курением (например, будет ли у человека никотиновая зависимость). Удастся ли по генам, связанным с курением во взрослой жизни, предсказать в том числе, будет ли человек курить в подростковом возрасте, можно судить лишь на основе данных, равно как и о том, указывают ли выявленные благодаря GWAS и связанные с количеством сигарет, которые человек выкуривает за день, геномные варианты на то, что у человека с большей вероятностью проявится тот или иной фенотип курильщика хотя бы в зрелости, не говоря уже о юности.

Наконец, мы решили в числе прочего проверить, влияют ли проявившиеся в юности фенотипические признаки, которые связаны с курением, на уже установленную связь между геномными вариантами и склонностью к табакокурению в зрелости. Например, представим, что на то, сколько сигарет в день человек будет выкуривать поначалу, и на то, сколько пачек в день он будет выкуривать впоследствии, влияют различные гены. Тогда за курение в подростковом и зрелом возрасте вполне могли бы отвечать разные гены.

Так что изучить этот основополагающий вопрос, связанный с человеческим развитием, было важно не только с точки зрения теории. Истина заключалась в том, что открытия, которые наверняка ожидали нас на пути, могли оказаться полезными для прикладной науки и подсказать, как грамотнее предотвращать или ослаблять никотиновую зависимость. Мы смогли бы получить необходимые подсказки, если бы оказалось, что склонность к курению, которая проявляется у участника в юности, соотносится с нашей (основанной на итогах GWAS с участием взрослых людей) полигенетической оценкой и влияет на связь между этой полигенетической оценкой и склонностью к никотиновой зависимости также в зрелости. Все потому, что в таком случае мы могли бы заявить: по генам, которые, как уже выяснилось благодаря GWAS, отвечают за склонность к курению у взрослых, возможно определить, кто наиболее склонен к курению вообще – в юности или даже раньше. По правде говоря, такое открытие позволило бы в рамках программ, нацеленных на борьбу с курением, сосредоточиться на тех подростках, которые, согласно полигенетической оценке, с наибольшей вероятностью начнут в будущем курить. Конечно, для этого необходимо, чтобы связь между генами, отвечающими за курение, и склонностью к курению у юных участников оказалась достаточно сильной, ведь иначе выявлять подростков, генетически предрасположенных к курению, и помогать им нет особого смысла.

За курение в юности и в зрелости отвечают одни и те же гены?

Поскольку в ходе данидинского проекта мы следили за участниками исследования долгие годы и постоянно задавали им множество вопросов о курении (и других опасных привычках), у нас было достаточно данных об относящихся к курению «исходах», которые только оставалось связать с исследуемыми шестью геномными вариантами через полигенетическую оценку. По правде говоря, чтобы оценить связь между полигенетической оценкой и склонностью к курению у подростков, а затем у взрослых (в тридцать два года и тридцать восемь лет), мы вывели и обозначили две группы фенотипических признаков, связанных с курением. Ниже мы поделимся итогами своих изысканий, и вы поймете, на каких именно исходах, связанных с курением, мы сосредоточились в очередном приключении, на этот раз посвященном связи между генетикой и курением.

Во-первых, мы обнаружили, что по полигенетической оценке нельзя определить, кто будет курить, а кто – нет, не говоря уже о том, чтобы предугадать возраст, в котором человек начнет курить. Другими словами, шесть генов, которые указывали на количество сигарет, что взрослый человек выкуривает в день, и которые мы подключили к исследованию благодаря GWAS, не показывали то, с какой вероятностью или насколько рано человек начнет курить – по меньшей мере, согласно данным, полученным в ходе данидинского исследования. Эти наблюдения подчеркивают озвученную нами ранее мысль: различные гены могут влиять на различные признаки, связанные с курением (например, какой-то может отвечать за то, будет ли человек курить вообще, какой-то – за то, насколько быстро он начнет зависеть от никотина, а какой-то – за то, сколько сигарет он будет выкуривать в день).

Оставшись ни с чем, мы решили разделить участников по возрасту, в котором они начали курить. Таким образом мы надеялись разобраться в том, как развивается привычка курить. В итоге мы обнаружили, что участники, которые генетически предрасположены к курению (то есть у которых полигенетическая оценка была выше), впервые закурив, быстрее начинали выкуривать по пачке в день и становились заядлыми курильщиками, чем сверстники, которые начали курить в том же возрасте, однако у которых полигенетическая оценка была ниже. Поэтому, даже несмотря на то, что по нашей полигенетической оценке нельзя было определить, начнет ли человек курить, по ней можно было понять, как будет развиваться эта пагубная привычка.

Среди тех, кто выкуривал хотя бы одну сигарету, чуть меньше 20 % начинали курить каждый день – становились «ежедневно курящими» – к пятнадцати годам. У таких участников (которые «быстро сдались»), полигенетическая оценка была выше, чем у тех, кто дольше привыкал курить хотя бы по сигарете в день. Еще 10 % курильщиков к восемнадцати годам начали курить по двадцать сигарет в день, то есть быстро стали заядлыми курильщиками, и у них полигенетическая оценка оказалась выше, чем у тех, кто добирался до двадцати сигарет в день дольше. В общем, чем выше у участника была полигенетическая оценка, связанная с курением, тем раньше и быстрее у него после первой сигареты развивалась зависимость.

ДИАГРАММА 12.1. Зависимость доли участников, у которых после первого опыта курения сформировалась зависимость, от генетической предрасположенности (низкой, средней или высокой). По Дж. Белски, Т. Моффитт, Т. Бейкеру, А. Биддл, Дж. Эвансу, Х. Харрингтону, Р. Хаутсу, М. Майер, К. Сагден, Б. Уильямсу, Р. Поултону и А. Каспи (2013 г.). Polygenic risk and the