Ген. Очень личная история - Сиддхартха Мукерджи

1132

Ганс Аспергер, один из тех психологов: Attwood T. The Complete Guide to Asperger’s Syndrome. London: Jessica Kingsley, 2006.

1133

Как выразился Эдвард Мунк: Sussman A. Mental illness and creativity: A neurological view of the ‘tortured artist’. Stanford Journal of Neuroscience. 2007; 1 (1): 21–24.

1134

Сьюзен Зонтаг, называя болезни «ночной стороной жизни»: Sontag S. Illness as Metaphor and AIDS and Its Metaphors. NY: Macmillan, 2001.

1135

Встреча под названием «Будущее геномной медицины»: подробнее с содержанием конференции знакомит презентация The future of genomic medicine VI. Scripps Translational Science Institute (http://www.slideshare.net/mdconferencefinder/the-future-of-genomic-medicine-vi-23895019), а также статьи Brown E. Gene mutation didn’t slow down high school senior. Los Angeles Times. 2015 (http://www.latimes.com/local/california/la-me-lilly-grossman-update-20150702-story.html) и Karczewski K. J. The future of genomic medicine is here. Genome Biology. 2013; 14 (3): 304.

1136

У Ноя и Алексис Бири секвенировали геномы: National Public Radio broadcast. 2011.

1137

Этот генетический диагноз позволил: Bainbridge M. N., Wiszniewski W., Murdock D. R. et al. Whole-genome sequencing for optimized patient management. Science Translational Medicine. 2011; 3 (87): 87re3.

1138

Еще задолго до секвенирования геномов пятилетним близнецам поставили зонтичный для разных мутаций диагноз «дофа-зависимая дистония», ДЗД. Обычно резкое улучшение состояния у таких пациентов наступает с началом приема синтетической формы предшественника дофамина – леводопы. Так произошло и с близнецами Бири, однако примерно через шесть лет у Алексис развились катастрофические проблемы с дыханием. Полногеномное секвенирование выявило у близнецов мутацию в гене SPR, кодирующем сепиаптеринредуктазу – фермент, важный для биосинтеза не только дофамина, но и серотонина. Поэтому и Алексис, и Ною вдобавок к леводопе назначили предшественник серотонина, 5-гидрокситриптофан (Check Hayden E. Genome Study Solves Twins' Mystery Condition. Nature, 15.06.2011).

1139

Первый называется «семейная дискинезия с лицевой миокимией» и относится к дискинезиям, связанным с ADCY5 (этот ген кодирует аденилатциклазу 5 типа, работающую в полосатом теле мозга); второй можно считать отягчающим: он обусловлен изменениями в белке DOCK3 (дедикаторе цитокинеза 3 типа), который, перестраивая цитоскелет, влияет на аксонный транспорт (перенос веществ между телом нейрона и синапсом).

1140

Он же «Диакарб» – мочегонное средство ацетазоламид.

1141

Оригинальное название фильма – GATTACA – набор букв алфавита ДНК.

1142

Так, мутация в гене MECP2: Persico A. M., Napolioni V. Autism genetics. Behavioural Brain Research. 2013; 251: 95–112 и Huguet G., Ey E., Bourgeron T. The genetic landscapes of autism spectrum disorders. Annual Review of Genomics and Human Genetics. 2013; 14: 191–213.

1143

Этот ген печально известен связью десятков его мутаций с заболеваниями нервной системы, в первую очередь с синдромом Ретта и, возможно, с системной красной волчанкой. MECP2 расположен на X-хромосоме и кодирует белок, который связывается с метилированным цитозином ДНК, меняя экспрессию генов.

1144

возможные эффекты совместного влияния генов и среды: Wong A. H. C., Gottesman I. I., Petronis A. Phenotypic differences in genetically identical organisms: The epigenetic perspective. Human Molecular Genetics. 2005; 14 (suppl. 1): R11 – R18. См. также: Roberts N. J., Vogelstein J. T., Parmigiani G. et al. The predictive capacity of personal genome sequencing. Science Translational Medicine. 2012; 4 (133): 133ra58.

1145

Мутация или вариация, связанная с вероятностью развития заболевания, может лежать не в кодирующей области гена, а в его регуляторной последовательности или в гене, который не предназначен для производства белков. На самом деле многие генетические вариации, которые, как теперь известно, меняют риск появления определенных болезней или фенотипов, находятся в так называемых некодирующих участках генома. – Прим. автора.

1146

журнал Nature анонсировал рождение: Handyside A. H., Kontogianni E. H., Hardy K., Winston R. M. Pregnancies from biopsied human preimplantation embryos sexed by Y-specific DNA amplification. Nature. 1990; 344 (6268): 768–770.

1147

Как выразился политический теоретик Десмонд Кинг: King D. The state of eugenics. New Statesman & Society. 1995; 25: 25–26.

1148

Возьмем для примера серию крайне провокационных: Lesch K. P., Bengel D., Heils A. et al. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science. 1996; 274: 1527–1531.

1149

5HTTLPR – это промоторная область гена SLC6A4, кодирующего транспортер серотонина SERT. Самая известная функция этого белка – обратный захват нейромедиатора серотонина из синаптической щели в выделивший его пресинаптический нейрон. SERT, таким образом, подавляет серотониновую сигнализацию и потому служит мишенью для многих антидепрессантов.

1150

Для короткого варианта неоднократно устанавливали: Levinson D. F. The genetics of depression: A review. Biological Psychiatry. 2006; 60 (2): 84–92.

1151

исследовательский проект под названием «Крепкие афроамериканские семьи»: Strong African American Families Program. Blueprints for Healthy Youth Development (http://www.blueprintsprograms.com/evaluationAbstracts.php?pid=f76b2ea6b45eff3bc8e4399145cc17a0601f5c8d).

1152

привлекли 600 афроамериканских семей с детьми: Brody G. H., Beach S. R., Philibert R. A. et al. Prevention effects moderate the association of 5-HTTLPR and youth risk behavior initiation: gene x environment hypotheses tested via a randomized prevention design. Child Development. 2009; 80 (3): 645–661; Brody G. H., Chen Y.-f., Beach S. R. H. Differential susceptibility to prevention: GABAergic, dopaminergic, and multilocus effects. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2013; 54 (8): 863–871.

1153

В 2014 году в New York Times вышла статья: Belsky J. The downside of resilience. New York Times. 2014.

1154

«узел возникновения того, что можно назвать»: Foucault M. Abnormal: Lectures at the Collège de France, 1974–1975 (vol. 2). NY: Macmillan, 2007.

1155

Фуко M. Ненормальные: Курс лекций, прочитанных в Коллеж де Франс в 1974–1975 учебном году. – СПб.: Наука, 2005.

1156

Шекспир У. Ричард III / пер. А. Д. Радловой // Полное собрание сочинений в восьми томах. М.: Искусство, 1957. – Прим. перев.

1157

«В биологии сегодня